La FPI : une maladie fibrosante, chronique
La fibrose pulmonaire idiopathique (FPI) est une maladie pulmonaire fibrosante, irréversible, dont l’évolution est habituellement progressive. En cas de FPI, les poumons se rigidifient et ne parviennent plus à assurer correctement la fonction de respiration1-3.
Le terme «fibrose pulmonaire» fait référence à une cicatrisation des tissus pulmonaires qui s’accompagne d’une aggravation progressive de la dyspnée4,5. Le terme « idiopathique », quant à lui, traduit l’origine inconnue de la fibrose pulmonaire2.
La FPI est une maladie rare, comparable à un vieillissement accéléré des poumons. L’agression des alvéoles pulmonaires engendre la création d’une lésion de l’épithélium; dès lors la cicatrisation s’emballe et la maladie s’installe2,6.
Classification des fibroses
La FPI fait partie des pneumopathies interstitielles diffuses qui regroupent des pathologies respiratoires de causes et de mécanismes variés. Ces pathologies ont comme point commun de présenter des opacités infiltrantes diffuses révélées par radiologie. Elles peuvent être classées en fonction de leur caractère aigu ou chronique mais également de leur cause, idiopathique ou non3,6.
La classification des pneumopathies interstitielles diffuses (PID) idiopathiques comporte 7 entités anatomocliniques, dont le diagnostic nécessite une approche multidisciplinaire7.
- Classification histopathologique et clinique des pneumopathies interstitielles diffuses idiopathiques8
* La terminologie de bronchiolite oblitérante avec organisation pneumonique (BOOP idiopathique) est synonyme.
Physiopathologie : prolifération fibrotique non contrôlée consécutive à des lésions cellulaires épithéliales3,9
1. Lésions épithéliales répétées
Un stimulus encore non identifié provoque des altérations cellulaires de l’épithélium alvéolaire.
Les cellules épithéliales activées produisent divers facteurs de croissance et cytokines profibrotiques (TGF-ß, TNF-α, endothéline-1 notamment) déclenchant la migration et la prolifération des fibroblastes. Fait important dans la FPI, le processus de réparation ne parvient pas à restaurer la couche cellulaire épithéliale et l’intégrité de la membrane basale est compromise, aboutissant à une réparation anormale persistante.
2. Réponse de réparation inappropriée
Un exsudat vasculaire et des cellules inflammatoires s’accumulent dans l’espace alvéolaire lésé.
Cet exsudat s’organise avec l’arrivée et la prolifération de fibroblastes puis l’émergence de myofibroblastes (une cellule caractéristique de la FPI).
3. Fibrose progressive
Les myofibroblastes s’organisent en amas cellulaires appelés foyers fibroblastiques. Une matrice tissulaire conjonctive (collagène en particulier) s’accumule, l’intégrité de la membrane basale est irréversiblement perdue et une fibrose progressive s’installe. L’échange gazeux entre le vaisseau sanguin et l’alvéole est rompu au niveau des foyers fibroblastiques.
D’après Selman M, King TE Jr., Pardo A. Idiopathic Pulmonary Fibrosis: Prevailing and Evolving Hypotheses about Its Pathogenesis and Implications for Therapy. Ann Intern Med 2001;134:136-151.5
Origine
Bien qu’idiopathique, un certain nombre d’hypothèses ont été émises sur l’origine de la maladie. L’hypothèse actuelle tend vers l’existence probable d’une réponse anormale à une agression résultant en une cicatrisation des poumons10.
Un processus qui impliquerait des épisodes de lésions épithéliales, suivi d’un mécanisme fibrotique de réparation inappropriée plus directement corroboré par les caractéristiques histopathologiques de la maladie3. Il s’agit de zones de poumon d’aspect normal, intriquées avec des zones collagénisées, fibrotiques, plus anciennes, un aspect microscopique en rayons de miel et de petits amas de myofibroblastes proliférant activement et produisant du collagène, appelés ”foyers fibroblastiques”3.
Images reproduites avec l’autorisation de : Leslie KO, Wick MR, eds. Practical Pulmonary Pathology: A Diagnostic Approach. 2nd Ed. Philadelphia: Churchill Livingstone, 2005.
Il a aussi été proposé que certains facteurs environnementaux et génétiques pourraient contribuer au développement de la FPI, comme :
- L’influence du tabagisme
Des antécédents de tabagisme ont été associés à un risque accru de FPI, et plusieurs études publiées ont indiqué qu’environ deux tiers des personnes atteintes de FPI avaient fumé10.
- Les prédispositions génétiques
Enfin, on estime qu’environ 10 à 15% des patients avec une FPI ont une forme familiale de la maladie10.
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Références
- Cottin V, et al. Recommandations pratiques pour le diagnostic et la prise en charge de la fibrose pulmonaire idiopathique — Actualisation 2017. Version longue. Revue des Maladies Respiratoires 2017
- 2.La fibrose pulmonaire idiopathique disponible sur le site : https://www.orpha.net/data/patho/Pub/fr/FibrosePulmonaireIdiopathique-FRfrPub7029.pdf
- Selman M, King TE Jr, Pardo A. Idiopathic Pulmonary Fibrosis: Prevailing and Evolving Hypotheses about Its Pathogenesis and Implications for Therapy. Ann Intern Med 2001;134:136-151.
- Raghu G, Weycker D, Edelsberg J et al. Incidence and Prevalence of Idiopathic Pulmonary Fibrosis. Am J Respir Crit Care Med 2006; 174- 810–816, 206
- Raghu G, Collard HR, Egan JJ et al. « An official ATS/ERS/JRS/ALAT statement: Idiopathic pulmonary fibrosis: Evidence-based guidelines for diagnosis and management ». Am J Respir Crit Care Med 2011; 183 (6): 788–824
- Selman M, Pardo A. Revealing the Pathogenic and Aging-related Mechanisms of the Enigmatic Idiopathic Pulmonary Fibrosis. An Integral Model. Am J Respir Crit Care Med 2014; 189:10-1161- 1172
- V.Cottin et al. Pneumopathies interstitielles diffuses idiopathiques, Rev Mal respir 2004 ; 21 : 299-318
- V. Cottin. Traitement des pneumopathies interstitielles diffuses. Rev Mal respir 2006 ; 23 ; 10S102 - 10S107
- du Bois RM. Strategies for treating idiopathic pulmonary fibrosis. Nat Rev Drug Discov 2010;9:129-140
- Fascicule d’information destiné aux patients atteints de fibrose pulmonaire. Pulmonary Fibrosis Foundation,, 2013, p5,8
D-17/0385 - Etabli le 20/10/2017