Lymphocyte B

Lymphocyte B^(1,2)

Longtemps, le lymphocyte T a été considéré comme le seul impliqué dans la physiopathologie de la sclérose en plaques. Désormais, le lymphocyte B est reconnu comme un acteur majeur des processus inflammatoires et neurodégénératifs dans la SEP.

Le lymphocyte B est présent dans quasiment toutes les lésions et dans toutes les formes de SEP⁽¹⁾

Les lymphocytes B occupent notamment les méninges et le parenchyme cérébral des patients atteints de SEP. Leur présence est corrélée à des lésions démyélinisantes dans toutes les formes de SEP.

1) Genain CP, et al. Antibody facilitation of multiple sclerosis-like lesions in a nonhuman primate. J Clin Invest. 1995;96:2966-74.

2) Constant SL. B lymphocytes as antigen-presenting cells for CD4+ T cell priming in vivo. J Immunol. 1999 15;162:5695-703.

3) Frischer JM, et al. The relation between inflammation and neurodegeneration in multiple sclerosis brains. Brain 2009;132:1175–89.

CV du lymphocyte B

Retrouvez un résumé du rôle et des fonctions du lymphocyte B dans la SEP sous forme de CV.

On peut distinguer les étapes de la différenciation des lymphocytes B grâce à la présence de marqueurs de surface^(1,2)

1) Nescakova Z, Bystricky S. B cells - ontogenesis and immune memory development. Gen Physiol Biophys. 2011;30:1-10.
2) Vale AM et Schroeder HW. Clinical consequences of defects in B cell development. J Allergy Clin Immunol. 2010;125:778–87.

Le lymphocyte B intervient dans la physiopathologie de la SEP via 4 mécanismes principaux^(1-8)

1) Duddy M, et al. Distinct Effector Cytokine Profiles of Memory and Naive Human B Cell Subsets and Implication in Multiple Sclerosis. J Immunol. 2007;178:6092-9.
2) Ireland SJ, et al. Antibody-independent B cell effector functions in relapsing remiang Multiple Sclerosis: Clues to increased inflammatory and reduced regulatory B cell capacity. Autoimmunity. 2012;45:400-14.
3) Serafini B, et al. Detection of Ectopic B-cell Follicles with Germinal Centers in the Meninges of Patients with Secondary Progressive Multiple Sclerosis. Brain Pathol. 2004;14:164-74.
4) Pender MP, Mc Combe PA. The role of B cells and antibody in EAE In Autoimmune neurological disease. Cambridge University Press 1995;pp:43-5.
5) Hemmer B, et al. New concepts in the immunopathogenesis of multiple sclerosis. Nat Rev Neurosci. 2002;3:291-301.
6) Storch MK, et al. Multiple Sclerosis: In Situ Evidence for Antibody- and Complement-Mediated d Demyelination. Ann Neurol. 1998;43:465-71.
7) Prineas JW, Graham JS. Multiple Sclerosis: Capping of Surface Immunoglobulin G on Macrophages Engaged in Myelin Breakdown. Ann Neurol. 1981;10:149-58.
8) Magliozzi R, et al. A Gradient of Neuronal Loss and Meningeal Inflammation in Multiple Sclerosis. Ann Neurol. 2010;68:477-93.

Présentation des neuro-antigènes⁽¹⁾

Les études réalisées chez l’animal comme chez l’homme ont montré que les lymphocytes B présentent une fonction de cellules présentatrices d'antigènes.
Après avoir été intégrés et modifiés par les lymphocytes B, les antigènes sont présentés aux lymphocytes T via le complexe majeur d’histocompatibilité (CMH) de Classe II ce qui, dans la SEP, induit une prolifération de ces lymphocytes contribuant ainsi à la chronicisation du processus pathologique. Les lymphocytes B sont également capables d’induire une production d’IFNγ suggérant un impact direct sur la réponse Th1.
L’expression de signaux de co-stimulation ou d’inhibition au niveau de la membrane des lymphocytes B peut stimuler ou freiner l’activation des lymphocytes T.

1) Ireland SJ, et al. Antibody-independent B cell effector functions in relapsing remiang Multiple Sclerosis: Clues to increased inflammatory and reduced regulatory B cell capacity. Autoimmunity. 2012;45:400-14.

Présentation de l'antigène

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Le lymphocyte B joue un rôle majeur dans la régulation immunitaire^(1-4)

Des modèles animaux ont mis en évidence que le lymphocyte B pouvait activer les cellules immunitaires impliquées dans la dégradation de la myéline que sont les macrophages, la microglie et les cellules NK*.
Les lymphocytes B possèdent également des fonctions effectrices capables d'influencer la réponse des lymphocytes T. Ils pourraient notamment moduler leur activation et leur prolifération.

*NK = natural killer
1) Duddy M, et al. Distinct Effector Cytokine Profiles of Memory and Naive Human B Cell Subsets and Implication in Multiple Sclerosis. J Immunol. 2007;178:6092-9.
2) Ireland SJ, et al. Antibody-independent B cell effector functions in relapsing remiang Multiple Sclerosis: Clues to increased inflammatory and reduced regulatory B cell capacity. Autoimmunity. 2012;45:400-14.
3) Serafini B, et al. Detection of Ectopic B-cell Follicles with Germinal Centers in the Meninges of Patients with Secondary Progressive Multiple Sclerosis. Brain Pathol. 2004;14:164-74.
4) Pender MP, Mc Combe PA. The role of B cells and antibody in EAE In Autoimmune neurological disease. Cambridge University Press 1995;pp:43-5.

Production de cytokines^(1,2)

Les lymphocytes B sont capables de produire une grande variété de cytokines et de facteurs de croissance.
Dans la SEP, on assiste à une dérégulation de cette sécrétion avec une diminution de la production d'IL10, cytokine anti-inflammatoire. combinée à une production excessive d'IL6, cytokine pro-inflammatoire.
Cette augmentation de l'expression d'IL6 par les lymphocytes B chez les patients atteints de SEP a un impact non seulement sur la réponse des lymphocytes B et T, mais également sur l'inflammation tissulaire. Dans le contexte de la présentation d’antigène, elle pourrait moduler l’activation des lymphocytes T et même leur polarisation.

1) Duddy M, et al. Distinct Effector Cytokine Profiles of Memory and Naive Human B Cell Subsets and Implication in Multiple Sclerosis. J Immunol. 2007;178:6092-9.
2) Ireland SJ, et al. Antibody-independent B cell effector functions in relapsing remitting Multiple Sclerosis: Clues to increased inflammatory and reduced regulatory B cell capacity. Autoimmunity. 2012;45:400-14.

Régulation des cytokines

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Structures folliculaires lymphoïdes ectopiques au niveau des méninges^(1,2)

Des études se sont intéressées au processus inflammatoire existant au niveau méningé. Elles ont démontré la présence de structures folliculaires lymphoïdes au sein desquelles s’effectuent la stimulation antigénique, l'expansion oligoclonale et la maturation des lymphocytes B et au sein desquelles se produisent des interactions entre les lymphocytes B, T et les cellules dendritiques.
Cette réponse immunitaire locale amplifie l'efficacité des réponses autoréactives et se traduit par une activation de la microglie, une intensification de la démyélinisation et de la perte neuronale pouvant être à l’origine d’une exacerbation de la maladie.
La présence de ces structures a en effet été associée à une évolution clinique plus sévère avec une majoration de l’atrophie corticale et une progression plus précoce.

1) Serafini B, et al. Detection of Ectopic B-cell Follicles with Germinal Centers in the Meninges of Patients with Secondary Progressive Multiple Sclerosis. Brain Pathol. 2004;14:164-74.
2) Magliozzi R, et al. A Gradient of Neuronal Loss and Meningeal Inflammation in Multiple Sclerosis. Ann Neurol. 2010;68:477-93.

Production d’auto-anticorps^(1-4)

Les études réalisées chez des patients atteints de SEP ont démontré la présence diffuse d’auto-anticorps au niveau des plaques de démyélinisation. Ceux-ci permettent l’activation d’autres acteurs impliqués dans la démyélinisation comme le complément, les cellules NK et les macrophages.

1) Pender MP, Mc Combe PA. The role of B cells and antibody in EAE In Autoimmune neurological disease. Cambridge University Press 1995;pp:43-5.
2) Hemmer B, et al. New concepts in the immunopathogenesis of multiple sclerosis. Nat Rev Neurosci. 2002;3:291-301.
3) Storch MK, et al. Multiple Sclerosis: In Situ Evidence for Antibody- and Complement-Mediated d Demyelination. Ann Neurol. 1998;43:465-71.
4) Prineas JW, Graham JS. Multiple Sclerosis: Capping of Surface Immunoglobulin G on Macrophages Engaged in Myelin Breakdown. Ann Neurol. 1981;10:149-58.